多粘菌素

xujunzju

2020/03/25 发布于 教育 分类

文字内容
1. 多黏菌素类抗菌药物的特点及竞 品分析
2. 碳青霉烯耐药阴性菌形势严峻 2018年CHINET数据
3. 推荐多黏菌素的国内外指南集 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 2019多黏菌素国际共识指南 2016IDSA/ATS临床实践指南:成人医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎的管理 美国感染病学会和美国胸科学会2016年成人医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎的处理临床实践指南(中文) 2011第4届欧洲白血病感染会议(ECIL):欧洲细菌耐药时代中性粒细胞减少症患者发热经验治疗指南概要 2011第4届欧洲白血病感染会议指南:白血病和造血干细胞移植患者多重耐药菌感染目标治疗 2017ERS/ESICM/ESCMID/ALAT指南:医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎的管理 2017IDSA临床实践指南:医疗相关性脑室炎和脑膜炎 2017SIS指南:腹腔内感染的管理(修订版) 2017年WSES腹腔感染管理指南 2017WHO指南:医疗卫生机构中耐碳青霉烯类肠杆菌,鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的预防和控制 美国移植协会:实体器官移植感染疾病诊疗指南(2013年第3版) 实体器官移植感染疾病诊疗指南介绍 热病桑福德抗微生物治疗指南(48版) 《2017年美国感染病学会医疗相关性脑室炎和脑膜炎治疗指南》解读 2016CRE治疗欧洲专家意见 普拉托多黏菌素共识(柳叶刀抗感染杂志2015) 中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版) 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2016年版) 2017广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断抗菌治疗及医院感染控制中国专家共识 2015多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 2014铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识 中国急诊重症肺炎临床实践专家共识 中国神经外科重症患者感染诊治专家共识(2017) 中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识 抗菌药物超说明书用法专家共识 抗菌药物临床应用指导原则2015
4. CRO耐药挑战下多黏菌素研究成为热点 p碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌流行的增多,多 黏菌素作为重要的抗生素再次回归临床一线 PUBMED检索
5. 多黏菌素类药物的发展史 1947年 Polymyxin A、B、C、D、E 多黏类芽胞杆菌 1949年 Colistin 日本学者 Bacillus polymyxa var. colistinus (Polymyxin E) 1951年 Colistin 日本上市 1959/EU 1962/US 1959年Colistimethate Sodium 静脉剂型 1960s-70s 阴性菌感染;不久,由于毒性使用减少 90s-00s MDR 肺感染;CF囊性纤维化中G- Polymyxin B 和 Polymyxin E (Colistin) 00s HA-MDR ;G-
6. 多黏菌素类药物的化学结构 6-甲基辛酸 Polymyxin B1 Colistin A/Polymyxin E1 Polymyxin B2 6-甲基庚酸 Colistin B/Polmyxin E2 D-苯丙氨酸 Polymyxin B Colistin/Polmyxin E D-亮氨酸 Colistin/polymyxin B 原药 -NH2 Colistimethate 前药 -NH-CH2-SO3H Clinical Microbiology Reviews Mar 2017, 30 (2) 557-596
7. Polymyxin B与Polymyxin E的结构区别 7肽环 脂肪酸 外环链
8. 革兰氏阳性菌与阴性菌结构的区别
9. 革兰氏阴性菌外膜结构
10. 多黏菌素作用于革兰阴性菌细胞外膜
11. 多黏菌素作用于革兰阴性菌细胞外膜
12. 多黏菌素杀菌机理 LPS聚集,膜破坏, 透过增加 刺激OH-自由基 形成和快速杀灭 离子,氨基酸和其 他泄漏和细胞溶解
13. 多黏菌素导致细菌细胞内重要物质外漏 多黏菌素B单药与美罗培南联合对CRKP杀菌作用 PMB MIC <0.5 mg/L, meropenem MIC = 16 mg/L PMB MIC = 0.5 mg/L, meropenem MIC = 16 mg/L PMB MIC = 1 mg/L, meropenem MIC = 16 mg/L PMB MIC = 8 mg/L, meropenem MIC = 64 mg/L PMB MIC >128 mg/L, meropenem MIC = 256 mg/L
14. 临床分离革兰氏阴性菌比例 80% 肠杆菌科 Enterobacteriaceae Clinical isolated GNB ~15% 非发酵菌 NON-Fermenters ~5% 其他 others 按 能否发酵乳糖(Lactose) 继续分类 按 >2/3为 氧化酶实验(Oxidase test) P.aeruginosa 继续分类 苛养菌和杂菌(Fastidious and Miscellaneous) 弯曲和螺旋菌(Curved AND Spiral-Shaped Bacilli) 专性胞内菌(Obligate intracellular) 厌氧菌(Anaerobes)
15. 多黏菌素抗菌谱 多黏菌素为窄谱抗生素,对大部分需氧革兰阴性杆菌和需氧非发酵菌具有强大 抗菌活性。 革兰阴性菌 肠杆菌科 革兰阳性菌 × 非发酵菌 其他革兰阴性菌 大肠埃希菌 鲍曼不动杆菌 洋葱伯克霍尔德菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 沙雷菌属 阴沟肠杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌 √ × 厌氧菌 × 多黏菌素最早主要用于铜绿假单胞菌感染。后由于毒性及新抗生素问世很少使 用。近年随着细菌耐药性威胁,尤其是碳青霉烯耐药阴性菌,再次回归临床一 线,成为重要治疗武器。
16. 多黏菌素的协同作用 多黏菌素联合替加环素协同平均41.6% 多黏菌素联合碳青霉烯抗菌协同平均80.6%
17. 多黏菌素与不同药物组合的联合药敏FICI值 判断标准:FICI≤0.5为协同作用,0.52为拮抗作用。 下划线:协同作用;粗体:相加作用;常规:无关作用 俞云松等,中华微生物与免疫杂志.2015,35(12):869-874
18. 多黏菌素B药学参数 硫酸多黏菌素B(PMB) 活性 直接活性 剂量 静脉滴注:2.5-3mg/kg/d;分两次滴注 1mg=10,000U 鞘内注射:5mg/d,持续3日,改为隔日给药 吸收 静脉输注1h即可达峰浓度。 Cmax;AUC 给药剂量为0.42~2.5mg/kg,q12,多黏菌素B Cmax可达2.38~13.9 mg/L;2.5mg/kg负荷剂量,然后1.5mg/kg,q12,AUC0-24,P50=78.9, P90=137.9(蒙特卡洛模型模拟) 血浆蛋白结合率 重症患者78.5%~92.4%;健康人55.9% Vd(ml/kg) 71~194(危重症患者) 透过胎盘 不能 透过脑脊液 不能 清除 主要通过非肾脏途径清除,肾小管大量重吸收。给药12h后尿中检出原形药 物<0.1%;半衰期12h;腹膜透析不清除,血透可少量清除,无需增加剂量 PK/PD 浓度依赖性,fAUC/MIC>20(AUC/MIC>50)
19. 多黏菌素B体内分布(动物模型) l 多黏菌素B给药3小时与6小 时后的组织/血浆浓度比值 l 与血浆中浓度相比,肾脏浓 度最高,其次是肺部,几乎 不能透过血脑屏障(颅内感 染须鞘内注射或脑室给药) Antimicrob Agents Chemother.2015,7,60(2):1029-1034
20. 8例重症患者多黏菌素B血浆药物浓度 剂量范围: 0.42-2.5mg/kg/day l 多黏菌素耐受性良好 l 输注结束时的血浆峰浓度从 2.38至13.9mg / L不等 l 原型药物在尿液中仅回收 0.04%-0.86% l 非肾途径清除 血浆蛋白结合率:78.5%-92.4%(重症患者) Zavascki et al. CID 2008:47 (15 November)
21. 多黏菌素B清除不依赖肾功能 结果:患者体内多黏菌素B的清除与患者肌酐清除率之间并无关 系。多黏菌素B的清除与患者的APACHE II评分、性别、年龄、 白蛋白水平均无关系。 Sandri et al,CID 2013:57 (15 August)
22. 肾功能不影响多黏菌素B的PK p = 0.42 p = 0.80 多黏菌素B在肾功能正常和不全的患者中AUC并无差异。 Antimicrob Agents Chemother. 2016 Dec 27;61(1)
23. 肾功能不全患者无需减量 n多黏菌素B排泄不依赖肾功能,即便在很宽泛 的肌酐清除率,对血药浓度影响较小。因此, 肾功能不全的病人无需减量。多黏菌素B是浓 度依赖型抗生素,减量会降低多黏菌素B血药 浓度和疗效,低浓度抗生素暴露也会加速耐药 性产生。
24. 需要负荷剂量?
25. 多黏菌素B负荷剂量可快速达血药浓度
26. 多黏菌素B剂量:负荷剂量重要性 2.5mg/kg负荷剂量+1.5mg/kg q12h,较1.5mg/kg q12h明显改善达 标概率,不增加毒性。 Cristina M, Nathaniel J R, Sean A, et al. 2018, accepted.
27. 给药频次与疗效?
28. 多黏菌素B给药: Q12h优于Q8h total daily dose of 100 mg administered at different dosing frequencies: Q24h, Q12h and Q8h 总日剂量为100mg在不同给药频率下使 用:Q24h,Q12h和Q8h Clin Pharmacol Ther. 2017 Dec 14 Different daily doses (100, 150 and 200 mg) administered Q12 h 不同的日剂量(100mg,150mg和 200mg)按Q12h给药
29. 多黏菌素B给药: Q12h优于Q8h Clin Pharmacol Ther. 2017 Dec 14
30. Q24h 对比Q12h给药肾毒性更大 Antimicrob Agents Chemother. 2018 May 29. pii: AAC.00025-18
31. 多黏菌素B优化给药剂量
32. 给药剂量的疗效与毒性
33. 低剂量与死亡率?
34. 多黏菌素B低剂量导致更高死亡率 多黏菌素B在革兰阴性菌所致医疗保健相关感染重症 患者中治疗失败的预测因素 剂量不足是治疗失败和住院死亡率的独立预测因素。当治疗MDR感染时, 为避免治疗失败多黏菌素B剂量至少≥15000u/kg/d,包括肾功能不全 的病人。 J Microbiol Immunol Infect.2017 Jun 29: S1684-1182
35. PMB应用于CRRT?
36. 多黏菌素B—CRRT文献报道 As only 12.2% and 5.62% of polymyxin B was removed by CVVHD. p 结果:从这张图中可 看出虽然患者接受了 CVVHD的治疗,但 血浆及透析液中的多 黏菌素B浓度并未有 很大的改变。也就是 说持续血液透析不能 明显消除多黏菌素B。 J Antimicrob Chemother.2013 Mar;68(3):674-7.
37. 肾脏替代治疗:死亡率VS剂量 p 结果:文章总共入选88名患者,其中34名行CVVH治疗,另外54名行间歇式血 透治疗,81.8%患者接受1.5 mg/kg/day~ 3.0 mg/kg/day多黏菌素B的治疗.研究 结果表明:超过200mg日剂量的PMB是降低患者死亡率风险的独立危险因素 (P<0.04)。 Int J Antimicrob Agents.2016 Feb;47(2):146-50.
38. 肾脏替代治疗患者:大剂量多黏菌素B提高生存率 多黏菌素B治疗肾脏替代治疗患者的临床特点和死亡率 77.8% 结果:图A,当PMB日剂量超过200mg时,患者的生存率相较其他剂量明 显提升;而图B则可以看出,多黏菌素B≥2.5mg/kg/d2.0~2.49mg/kg抑 或是1.5~1.99mg/kg/d的PMB给药剂量,在降低患者死亡率这方面均优于 1.5mg/kg/d,但图A明显优于图B Int J Antimicrob Agents.2016 Feb;47(2):146-50
39. 推荐多黏菌素的国内外指南 指南推荐
40. 2016年IDSA/ATS临床实践指南: 成人HAP和VAP管理 p 铜绿假单胞菌导致的 HAP/VAP,建议依据抗菌药物敏感性选择一种抗菌药物明确 治疗(非经验性治疗)(强,低)。 p 备注:在泛耐药铜绿假单胞菌广泛流行机构,日常药敏试验必须包含多黏菌素(多 黏菌素B和黏菌素)。 p 不动杆菌属导致的 HAP/VAP 如果仅对多黏菌素类敏感,建议静脉给予多黏菌素 类(多黏菌素B或黏菌素)(强,低),同时建议辅助吸入黏菌素(弱,低)。 p 不动杆菌属导致的 HAP/VAP,建议反对使用替加环素(强,低)。 p 碳青霉烯耐药菌导致的 HAP/VAP 如果仅对多黏菌素类敏感,建议静脉给予多黏 菌素类(多黏菌素B或黏菌素)(强,中),同时建议辅助吸入黏菌素(弱,低)。 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M et al. Clin Infect Dis. 2016, 63(5):e61-e111
41. CRE欧洲专家意见
44. 基于分离病原体及体外药敏试验的医疗相 关性脑室炎及脑膜炎推荐抗菌治疗方案 n特定病原体感染的抗菌治疗: p治疗不动杆菌属菌种引起的感染,建议使用美罗培南(强、 中);对于碳青霉烯类药物耐药的菌株,推荐多黏菌素B或多 粘菌素E(任选一种药物静脉和脑室内联合给药)(强、中)。 Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A et al. Clin Infect Dis. 2017,64(6):e34-e65
45. 脑室内途径给药抗微生物药物 推荐剂量 儿童给药剂量:2mg/d Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A et al. Clin Infect Dis. 2017,64(6):e34-e65
46. 医疗相关性脑室炎和脑膜炎抗微生物药物 推荐治疗时间 p抗菌治疗时间方面,目前仍缺乏临床试验数据。IDSA指南推荐 依据脑脊液细胞计数、脑脊液糖,脑脊液培养以及临床症状和 全身症状确定治疗时间。 革兰氏阴 性菌 感染 伴或不伴显著脑脊液细 胞增多,糖减低,或出 现临床症状或全身症状 10-14d (强,低) 一些专家推荐革兰氏阴性 菌感染 21d (弱,低) Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A et al. Clin Infect Dis. 2017,64(6):e34-e65 经恰当抗菌治疗 仍反复脑脊液培 养阳性患者,治 疗应持续至最后 一次阳性培养后 的10-14天(强,低)
47. 神经外科术后MDR/XDR AB颅内感染 多黏菌素B静脉联合鞘内/脑室治疗疗效回顾性队列研究 Pan et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control (2018) 7:8
48. 多黏菌素B静脉联合鞘内/脑室给药显著降低 MDR/XDRAB所致中枢神经系统感染死亡率 p ITV+ITC组与ITV组的住院死亡率与细菌清除率 住院死亡率 60.00% 细菌清除率 55.26% 50.00% 37.70% 40.00% ITV组 30.00% ITV+ITC组 20.00% 平均死亡率 8.70% 10.00% 0.00% ITV组 ITV+ITC组 平均死亡率 100.00% 90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 91.30% ITV组 ITV+ITC组 18.42% ITV组 ITV+ITC组 pITV+ITC组治疗剂量:静脉450000 units, Q12+鞘内/脑室50000 units/d ITV组治疗剂量:静脉450000 units, Q12 P=0.01,最早死亡发生在治疗第二天 Pan et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control (2018) 7:8
49. 多黏菌素B静脉联合鞘内/脑室给药显著改善MDR/XDRAB所致 中枢神经系统感染,优于单独静脉组 Pan et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control (2018) 7:8
50. 脑室内导管神经外科患者MDR AB所致脑膜炎 不同治疗方案评估 Guardado AR, Blanco A, Asensi V et al. J Antimicrob Chemother. 2008,61:908-913
51. 既往耐药菌定植,碳青霉烯效果不佳时 既往耐药菌定植 尤其是CRE(肛筛) 骨髓移植 粒缺伴发热 放化疗 碳青霉烯 控制感染不佳 真菌感染 CRPA 碳青霉烯耐药G- CRAB CRE 雅乐® MRSA、VRE SM n 既往耐药菌定植,尤其是CRE时,可考虑经验性使用雅乐® 。 n 当碳青霉烯控制不佳时,参照医院耐药数据,根据耐药危险因素, 若怀疑碳青霉烯耐药阴性菌感染,推荐使用雅乐®。
52. GIANNELLA RISK SCORE GRS总分<7(低风险):6.3%发生BSI;GRS总分≥7(高风险):84.8%发生BSI (敏感性 92.9%;特异性 84.8% ) Clin Microbiol Infect 2014; 20: 1357–1362 CID 2018:66 (15 April) • Cano et al Giannella et al. Prediction of CR-KP BSI
53. INCREMENT-CPE SCORE ICS总分<8 (低风险) :死亡率21.3%;ICS总分≥8 (高风险) :死亡率73.1% (敏感性83.6%;特异性60.6%) Mayo Clin Proc. 2016;91(10):1362-1371 CID 2018:66 (15 April) • Cano et al
54. CRE肠道定植患者药物治疗时机 CID 2018:66 (15 April) • Cano et al
55. CRE 对抗菌药物敏感性 EBioMedicine 19 (2017) 98–106
56. ECIL-4经验治疗指南
57. ECIL-4目标治疗指南
58. 目前主要竞争产品
59. 迄今为止自然产生的多黏菌素类 The Journal of Antibiotics (2017) 70, 386 – 394
60. 临床剂型和给药途径
61. 临床剂型和给药途径
62. FDA批准的多黏菌素制剂 注射用硫酸多黏菌素B,目前正常销售7家 注射用多黏菌素E甲磺酸钠,目前正常销售7家 www.fda.gov
63. 欧洲已上市多黏菌素注射剂 • 累积9个国家,22个上市信息 • 欧洲上市的注射剂型仅有多黏菌素E甲磺酸钠 数据来源HMA数据库
64. Colistin为何是甲磺酸盐 多黏菌素E 甲磺酸钠 硫酸盐 盐酸盐 不同冻干曲线 1956年 盐酸盐和硫酸盐,但由于它们的高毒性,寻找低毒性衍生物,并且该产品对 小鼠的急性毒性(3d后LD50)低,约为硫酸盐的1/40。 多黏菌素E甲磺酸钠被 选中,开发研究进展顺利。
65. Colistin硫酸盐对血压影响大 硫酸黏菌素 多黏菌素E甲磺酸钠 麻醉犬,静脉给药 1956年
66. 为什么硫酸黏菌素不能静脉使用? JAMA 1970 l Coly-Mycin S(硫酸黏菌素片) 用于肠道感染。 由于毒性原因,它从未用于肌肉注射。 l Coly-Mycin M(注射用多黏菌素E甲磺酸钠) 毒性低于硫酸黏菌素 肌肉注射主要用于全身感染。 l 早期胃肠外给药主要为肌肉注射,近年为静脉 l 文章建议:应明确药物名称,容易造成混淆 Gabrielson R M . Jama, 1970, 214(4):763.
67. 注射用硫酸黏菌素再上市的变更信息 国内唯一原料来源为扬州制药有限公司,以生产片剂为主
68. 硫酸黏菌素仅中国存在,且兽用为主
69. 硫酸黏菌素几乎无临床数据
70. 零循证医学证据,仅个例的临床文献 1.张卫东、刘志光,多黏菌素E雾化吸入治疗泛耐药铜绿假单胞菌肺炎临床疗效分析,湖南中医药大学学报,2010,30 (4):23-24 2.郑瑞强等,多黏菌素E 雾化吸入治疗多药耐药革兰阴性杄菌感染呼吸机相兲性肺炎的临床疗效评价,中华医院感染学 杂志, 2010,20(5):708-710 3.张家平、杨小顺、陈建、彭毅志、黄跃生,多黏菌素E治疗严重烧伤后多药耐药革兰阴性杄菌感染的临床评估,中华 烧伤杂志, 2009,25(5):372-376 4.刘国平、沈震宇,多黏菌素E治疗泛耐药丌动杄菌和铜绿假单胞茵所致的重症肺部感染的疗效,医学临床研究, 2009,26(2): 276-278 5.黄洁、毛恩强、刘伟、秦帅、汤耀卿,多黏菌素E治疗多重耐药革兰阴性杄菌重症感染10例,中国感染不化疗杂志, 2008,8 (4):285-288 6. Huang J , Tang Y Q , Sun J Y . Intravenous colistin sulfate: A rarely used form of polymyxin E for the treatment of severe multidrugresistant Gram-negative bacterial infections[J]. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 2010, 42(4):6.
71. 多黏菌素B仅硫酸盐上市,colistin同时有硫酸盐和甲磺酸盐剂型。 硫酸多黏菌素B用于胃肠外给药和局部应用。 硫酸黏菌素仅局部应用和口服。 多黏菌素E甲磺酸钠用于全身应用。 Horton J , Pankey G A. Medical Clinics of North America, 1982, 66(1):135.
72. 三种多黏菌素的临床应用 多黏菌素全球剂型及主要应用 给药途径/药物 硫酸多黏菌素B 硫酸黏菌素 甲磺酸多黏菌素E 局部应用 √ √ √ 口 × √ × √ × √ 服 胃肠外给药 注:1.多黏菌素口服完全不吸收。口服剂型用于肠道手术前准备或用于性肠炎 和对其他药物耐药的菌痢。 2.静脉给药仅硫酸多黏菌素B和甲磺酸多黏菌素E(CMS) 3.全球无硫酸黏菌素静脉制剂生产企业 1.Horton J , Pankey G A. Medical Clinics of North America, 1982, 66(1):135. 2. Li J , Nation R L , Turnidge J D , et al. Lancet Infectious Diseases, 2006, 6(9):589-601. 3. Nation R L, Li J, Cars O, et al. Lancet Infectious Diseases, 2015, 15(2):225-234.
73. 指南推荐的是甲磺酸多粘菌素E 1. Nation R L , Li J J , Cars O , et al. Lancet Infectious Diseases, 2015, 15(2):225-234. 2. Kalil A C , Metersky M L , Klompas M , et al. Clinical Infectious Diseases, 2016, 63(5):575-582. 3. Colistimethate for Injection USP
74. 甲磺酸多黏菌素E单位换算 n标示一(mg):甲磺酸盐(CMS)重量 n标示二(mg):基质(colistin base activity,CBA)重 量 n标示三( IU) :国际单位 • 同时使用mg及国际单位:北美、南美、澳大利亚 • 国际单位:欧洲国家、印度等 100万 IU = 80 mg CMS = 30 mg CBA 甲磺酸盐(CMS)重量与CBA重量相差2.7倍,如把CBA当成CMS使用, 可造成剂量过大,导致严重不良反应。不推荐使用CMS重量标示。 Nation R L, Li J, Cars O, et al. Lancet Infectious Diseases, 2015, 15(2):225-234.
75. 多黏菌素制剂全球药典收录情况 多黏菌素/药典收录 中国药典 美国药典 欧洲药典 注射用硫酸多黏菌素B √ √ × 注射用多黏菌素E甲磺酸钠 × √ √ 多黏菌素E甲磺酸钠吸入粉末 × × √ 注射用硫酸黏菌素 × × × 硫酸黏菌素片(混悬液) √ √ √ 全球药典仅收录 硫酸黏菌素原料药和口服剂 无注射剂型
76. XELLIA:全球最大多黏菌素原料及制剂生产商 u 美国最大多黏菌素B企业X-GEN由XELLIA代工生产 u 中国上市的注射用硫酸多黏菌素B原料进口自XELLIA 原料成分 符合标准 原料等级 原料应用 USP/EP 无菌,微粉化 无菌,非微粉化 非无菌,微粉化 非无菌,非微粉化 1.与其他成分配合局部应用,软膏悬浮液等 2.全身应用:静脉输注,肌肉注射。 多黏菌素E甲磺酸钠 Colistimethate Sodium USP/EP 无菌,微粉化 无菌,非微粉化 非无菌,非微粉化 1.全身应用:静脉输注,肌肉注射 2.吸入给药或局部应用(骨水泥) 3.眼科用药配方 硫酸黏菌素 Colistin Sulfate USP/EP 非无菌,非微粉化 1.口服(片剂、混悬液)治疗肠道感染 2.耳部感染 硫酸多黏菌素B Polymyxin B Sulfate www.xellia.com
77. 热病48版CMS
78. 热病48版CMS
79. 热病48版CMS引用的文献 p Colymycin是指甲磺酸多黏菌素E
80. 热病48版CMS引用的文献